Original artikkel: https://discoverysedge.mayo.edu/2023/08/21/when-sleep-disorders-presage-something-more-serious/

Når søvnforstyrrelser varsler noget alvorligt

Den 21. august 2023 bemærkede Erik St. Louis, M.D. , en neurolog og søvnforsker ved Center for Sleep Medicine på Mayo Clinic, noget mærkeligt en tidlig morgen, mens han tjekkede en sovende patient. Kvinden, der var i starten af 60’erne, begyndte at løbe under sin dyne. Mens hendes øjenlåg flakkede, sparkede hendes ben i gang, først langsomt, men så hurtigt optrappende, hvilket skubbede hende fremad på en vej, kun hun kunne se. Efter at have løbet i cirka 30 sekunder stoppede hun pludselig og åbnede øjnene. Det var ikke på den måde, Dr. St. Louis havde forventet, at nogen med søvnapnø ville opføre sig.

Senere, da han mødte hende på sit kontor, spurgte han, hvad der var sket. “Tja, jeg har nogle skøre drømme engang imellem,” svarede hun. “Jeg drømte, at der var to mænd, der jagtede mig. Jeg kunne se en flugtbil, der skulle hjælpe mig med at undslippe – jeg kunne se baglygterne, og den trak sig langsomt væk, så jeg løb hurtigere og hurtigere for at indhente den. Til sidst, da jeg næsten skulle hoppe ind i bilen, vågnede jeg op.”

Dr. St. Louis, en neurolog og søvnmedicin læge på Mayo Clinic, havde hørt forskellige versioner af den samme historie utallige gange før. At leve drømme ud mens man sover er den primære manifestation af REM (rapid eye movement) søvnadfærdslidelse eller RBD (RBD karakteriseres ved, at man slår ud med arme og ben, imens man drømmer ), en symptom som han og hans kolleger på Mayo Clinic har behandlet i årtier. De har fundet ud af, at ud over potentialet for skade på patienter og deres sengepartnere, kan RBD være et tidligt tegn på uhelbredelige sygdomme som Parkinsons sygdom.

RBD, der menes kun at påvirke omkring 1% af den generelle befolkning, er udbredt nok til, at Dr. St. Louis nogle gange identificerer det, mens han vurderer en patient for en anden, mere almindelig søvnforstyrrelse. “Det kan være helt uventet og en åbenbaring både for patienten og mig,” siger han.

Et hold af Mayo Clinic søvnforskere hjælper med at lede en ambitiøs indsats for at indsamle så mange data om RBD som muligt.

“Endemålet er at forstå lidelsens naturlige historie godt nok til, at vi kan udføre en neurobeskyttende (nervesystemet) behandlingsprøve af en medicin eller intervention, der kan forhindre udviklingen af Parkinsons sygdom eller demens i fremtiden,” siger Dr. St. Louis.

I REM søvnadfærdslidelse gennemgår din hjerne REM søvn mange gange i løbet af natten, hver cyklus bliver længere og længere, indtil det om morgenen udgør cirka en fjerdedel af en nats søvn. Under REM søvn bevæger dine øjne sig hurtigt under dine øjenlåg, dine drømme bliver mere levende og intense, og de fleste af dine muskler er paralyserede.

“På en evolutionær måde er den paralysering en god ting. Ellers ville vi hver gang vi drømte, at vi blev jaget af en tiger, springe ud af sengen og løbe ned ad gangen, hvilket helt sikkert ikke ville være sundt,” siger Mayo neurolog og søvnmedicin læge Michael Silber, M.B., Ch.B

Patienter med REM søvnadfærdslidelse mister dog den paralysering og synes derfor at leve deres drømme ud. Som et resultat kan de tilbringe natten med at synge, råbe, skrige, slå, hoppe, sparke og flakse med armene, skade sig selv og andre, nogle gange alvorligt. En patient fløj tværs gennem værelset for at gribe en fiktiv fodbold og ramte sit hoved på en kommode. En anden trak en pistol og affyrede den ned ad gangen mod angribere, der ikke var der. En tog sin kone for en bjørn og begyndte at kvæle hende. En anden stod op på sin madras og mimede skiløb, sprang over en fiktiv bølge og vred sin ankel, da han ramte gulvet.

Sådanne bizarre episoder af drømmehandling blev først anerkendt som en medicinsk lidelse i 1986. Over et årti senere offentliggjorde Dr. Silber sammen med neurologen Bradley Boeve, M.D. , neuropsykolog Tanis Ferman, Ph.D. og andre på Mayo en række undersøgelser, der viser, at RBD kan være mere end bare en natlig plage ( link). Holdet fandt ud af, at cirka 50% til 80% af mennesker med RBD senere udvikler en neurodegenerativ lidelse ( Neurodegenerative sygdomme er sygdomme, hvor der sker en gradvis, oftest langsom nedbrydning af hjernen og dens funktioner. Sygdommene omfatter et spektrum af motoriske, psykiatriske og kognitive symptomer ), specifikt en, hvor unormale aflejringer af et protein kaldet alfa-synuclein ophobes i hjernen. Synucleinopathies , som disse lidelser er kendt som, inkluderer Parkinsons sygdom, demens med Lewy-legemer og multi-systematrofi.

Toksiske klumper af alfa-synuclein ser ud til at beskadige dele af hjernestammen, der er ansvarlig for at gøre vores muskler ubevægelige, mens vi sover, før de bevæger sig videre til andre regioner, der styrer mere åbenlyse  aktiviteter i dagtimerne.

“Vores arbejde har vist, at RBD udvikler sig over år og ofte årtier før udviklingen af parkinsonisme eller kognitiv forringelse,” siger Dr. Ferman. “RBD giver et potentiale for tidlig påvisning af f.eks Parkinson sygedom og for fremtidige terapier, der specifikt sigter mod de proteiner, der er ansvarlige for neurodegenerationen ( Neurodegenerative sygdomme er sygdomme, hvor der sker en gradvis, oftest langsom nedbrydning af hjernen og dens funktioner. Sygdommene omfatter et spektrum af motoriske, psykiatriske og kognitive symptomer).”

Forskere ved Mayo Clinic hjælper med at lede NAPS Consortium , en NIH-finansieret undersøgelse, der lægger grundlaget for fremtidige kliniske forsøg med beskyttende behandlinger. Undersøgelsen rekrutterer patienter med RBD på ni forskellige steder i Nordamerika og sender dem gennem en række tests – herunder hjernebilleddannelse, muskelaktivitet, blodprøver, genetiske screening, neuropsykologisk evaluering og polysomnografi eller søvnstudier.

“Vi skal bare kaste en bred net før vi kan se, hvilke tests der er de bedste forudsigere for fremtiden,” siger Dr. Boeve, der er med-PI af NAPS.

Holdet planlægger at følge mere end 300 patienter over tid og kortlægge forskellige aspekter af deres tilstand, da nogle udvikler en mere åbenlys neurodegenerativ sygdom (Neurodegenerative sygdomme er sygdomme, hvor der sker en gradvis, oftest langsom nedbrydning af hjernen og dens funktioner. Sygdommene omfatter et spektrum af motoriske, psykiatriske og kognitive symptomer) . Med de data i hånden vil de være bedre rustede til at identificere de patienter, der er i umiddelbar fare, og vurdere virkningen af forskellige behandlinger, der i øjeblikket er under udvikling på farmaceutiske virksomheder.

Forskerne har nu nogle nye biomarkører til deres rådighed, der gør det muligt for dem at følge tilstanden endnu tættere. De kan påvise og måle alfa-synuclein i cerebrospinalvæske fra en rygmarvsprøve samt i små nervefibre fra en hudbiopsi. Og de har for nylig fået et tilskud fra American Brain Foundation til at udvikle en blodbaseret biomarkør, der kan gøre det samme.

“Jeg sammenligner altid dette med højt kolesteroltal,” siger Dr. Boeve. “Nu har vi alle disse medicin, der sænker kolesteroltallet og mindsker risikoen for hjerteanfald og slagtilfælde. Så kan vi mindske risikoen for en person med RBD, for at forsinke begyndelsen eller forhindre udviklingen af fremtidig sygdom?”

Desværre har forskere endnu ikke fundet en måde at hjælpe på, der kan ændre fuldstændigt på patienters situation, der er skæbnebestemt til at udvikle Parkinsons eller en lignende neurodegenerativ lidelse (Neurodegenerative sygdomme er sygdomme, hvor der sker en gradvis, oftest langsom nedbrydning af hjernen og dens funktioner). Hvad Dr. Silber forklarer, præsenterer et etisk dilemma. “Skal vi fortælle vores patienter, hvad der muligvis vil ske i fremtiden, når vi ikke kan gøre noget for at forhindre det i at ske?” siger han.

For nylig undersøgte Mayo Clinic forskningsteamet 113 RBD-patienter for at se, hvad de mente. Mere end 90% af respondenterne sagde, at de gerne ville vide, at de var i fare. Patienterne følte, at sådanne forudsigende oplysninger var vigtige at diskutere med deres familie og venner og kunne hjælpe dem med at planlægge fremtiden. Men da forskerne spurgte, hvordan den viden fik dem til at føle sig, sagde en høj procentdel af patienterne, at det forårsagede dem uro og angst.

“Vi skal håndtere den angst,” siger Dr. Silber. “Jeg bruger meget tid på at rådgive patienter og fortælle dem, at de ikke må lade dette dominere deres liv.” Det kan tage mange år eller endda årtier, før en neurodegenerativ sygdom manifesterer sig, og på ingen måde vil alle RBD-patienter udvikle en i deres levetid. Han bemærker også, at hvis patienter ved, at de er i fare, kan de deltage i klinisk forskning, en mulighed, der måske ikke ville have været tilgængelig, hvis de var blevet i uvished.

Mayo-forskere håber at udvikle flere muligheder til at tilbyde patienter i fremtiden at forhindre, at neurodegenerationen skrider frem. En vej, de udforsker, involverer bioelektroniske enheder, en type medicinsk udstyr, der bruger elektroniske signaler til at behandle eller diagnosticere sygdom. For eksempel er transkraniel magnetisk stimulation (TMS), en ikke-invasiv hjerne stimulation behandling, der bruger magnetiske pulser til at stimulere nerve celler i hjernen, nu en standard behandling for depression. Mayo Clinic psykiater Maria Lapid, M.D. , tester om TMS kan lindre mild kognitiv svækkelse; Dr. Boeve mener, at en lignende tilgang kan anvendes på atypisk parkinsonisme.

På samme måde vil Dr. Boeve gerne se bioelektroniske enheder, der kan overvåge og diagnosticere RBD, når patienter sover, og lever deres drømme ud i deres eget hjem.

“Det er en vanskelig lidelse at diagnosticere,” siger han, “fordi hvis du ikke ved, hvad du leder efter, vil du misse det.”

—Marla Broadfoot, Ph.D.